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2024年5月20日

加强预防措施 避免输血相关性移植物抗宿主病的发生



  输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)是输血最严重的并发症之一。自从1965年Hathaway报道了2例先天性免疫缺陷患儿输注富含血细胞血浆及全血引起GVHD且导致死亡后,类似报道日益增多,并被公认为目前输血最为严重的并发症之一。
  TA-GVHD起病突然,进展迅速,目前尚无有效治疗措施,死亡率高达90%以上。由于目前输血治疗在临床上应用非常广泛,尽管TA-GVHD的总体发病率不高(文献报道约为0.01-0.1%),但是一旦发生,死亡率极高。因此,有效地保护易感人群,积极预防TA-GVHD,对促进输血安全意义重大。 
  TA-GVHD是怎么发生的?
  TA-GVHD主要是因为接受输血者患有先天性或继发性免疫功能低下或受损,没有能力清除输入体内的血液中具有免疫活性的淋巴细胞,从而使其在体内植活、增殖。植活的淋巴细胞将受者的组织器官识别为非己物质,并作为目标进行免疫攻击和破坏。
  此外,在HLA单倍型的特殊组合(供血者a/a,受血者a/b)情况下,即当HLA纯合子输血给杂合子时,即便是免疫功能正常的人,受者的免疫系统也有可能不能识别供者的淋巴细胞为非己细胞,而导致外来的淋巴细胞在体内种植,产生对自身的免疫攻击。该种情况主要发生在亲属之间输血,特别是I、II级亲属之间,其发生TA-GVHD的概率较无关供者高出近20~30倍。 
  TA-GVHD有什么临床表现?
  TA-GVHD的主要临床表现为:患者在输血后1~2周出现发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻等消化道紊乱的症状;同时还可以出现黄疸、肝酶明显增高等肝功能障碍的表现;部分患者可以出现由于骨髓增生不良引起的全血细胞减少等。最后患者往往出现多脏器功能衰竭,绝大部分患者死于严重感染。   
  如何预防TA-GVHD?
  由于TA-GVHD发病凶险、死亡率高,因此,加强预防是非常关键的。首先,要严格控制输血适应证,避免不必要的输血;尽量采用自身输血,避免输用同种异体血液;避免输入近亲血液和新鲜血液;
  目前认为预防PT-GVHD惟一可靠和有效的方法是在输血前对血液成分进行照射。
  血液辐照为什么能预防TA-GVHD?
  射线(γ射线和x射线)可以快速穿透细胞,直接造成细胞核DNA的损伤或者干扰 DNA的修复,引起淋巴细胞分裂活性丧失和增殖停滞,从而使其不能对受血者产生免疫损害。同时,射线对红细胞、血小板的功能及凝血因子活性影响不大,不影响其临床使用。 
  什么样的患者需要输辐照血?
  应用大剂量免疫抑制剂和/或放射治疗患者;先天性免疫缺陷患者;造血干细胞移植及器官移植患者;胎儿、新生儿(主要是低出生体重及需换血治疗的)、高龄受血者(65岁以上);全部直系亲属供血(Ⅰ、Ⅱ级亲属间)等患者均为TA-GVHD的高危人群,需要输注经过辐照的血液成分。
  那些血液成分需要辐照?
  由于TA-GVHD是由免疫活性的淋巴细胞引起的,所以凡是含有活的淋巴细胞的所有血液制剂都需要辐照,除冰冻血浆外,全血、各种红细胞制剂及浓缩血小板、单采血小板、粒细胞制剂等都需要进行辐照处理,以灭活淋巴细胞。
  综上所述,TA-GVHD虽然是一种非常严重的输血并发症,但目前已可采取有效措施进行预防,大力提倡和加强高危人群的预防是十分重要和必要的。目前,上海市血液中心已经具备了对血液进行辐照的先进设备和成熟技术,可提供上述所有的辐照血液成分,并已在临床应用数年。随着临床医生对TA-GVHD的逐渐认识和重视,在高危人群中使用辐照过的血液以预防TA-GVHD已经成为共识。