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2023年11月15日

输血后的奇美拉


问题

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请问这个结论(异体B细胞会被免疫系统清除)有临床医学数据支持吗?

-刘卫东

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在开始今天的话题之前,X医生强烈建议您先看一下上期科普:

▼ 如果献血者的淋巴细胞输给了受血者,它们的命运会如何?

在这期科普里我们提到:

在绝大多数情况下,输入的淋巴细胞被机体免疫系统消灭清除;在极少数特殊情况下,输入淋巴细胞可能趁虚反攻,引起一种罕见但极其严重的输血并发症——输血相关移植物抗宿主病(TAGvHD)。

在某些情况下,输入的淋巴细胞也可能在受血者体内增殖并存活,但也不引起TAGvHD,与受血者淋巴细胞和平共存,形成一种嵌合状态(Chimerism)。

这样,受血者体内就有了不同于自身遗传的,具有他人基因型的细胞。这在生物学上称之为嵌合体(Chimera),音译为奇美拉。

奇美拉是古希腊神话中的一种喷火怪兽,是泰坦巨人之子。奇美拉有很多知名的兄弟姐妹,比如冥界的看门三头犬刻耳柏洛斯(Cerberus),给奥德修斯带来麻烦的海怪斯库拉(Scylla),还有大名鼎鼎的斯芬克斯(sphinx)。

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奇美拉有三个头,分别来自于三种动物:狮子的头;背部的山羊头;和长在尾部的蛇头。这种形态暗示它是三种动物的杂合体,生物学借用了这个概念,用以指一个生物个体中含有不同遗传来源的组织细胞。

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人体出现嵌合,常见的原因有以下几种:

1、孕产。在怀孕时,母亲和胎儿的细胞可能通过胎盘进入到对方体内,在婴儿出生后,这些异体细胞还可存在长达十余年的时间。

2、输血和移植。两者机理相同,都是人为将异体组织或器官植入到体内,造成一种嵌合状态。

3、双胞胎。这种情况往往是双胞胎中的一个在子宫中夭折,其部分细胞被另一个存活的胎儿所吸收。

4、四配子嵌合。人的受精卵源于一个精子和一个卵子的融合。在某些罕见的情况下,也可能出现两个精子同时使两个卵子受精,随后两个受精卵融合在一起。这两个受精卵的基因是不同的,比如一个是男性(XY)而另一个是女性(XX),生成的嵌合个体可同时具有双性性征。对于四配体嵌合的个体而言,他(她)就是他(她)本人的兄弟姐妹。

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在输血造成的嵌合中,异体细胞仅占本身细胞的一小部分,一般在5%以下,所以也称作微嵌合。

1999年美国加州太平洋血液中心进行了一项研究,该研究包含10名女性外伤患者和8名女性择期手术患者,她们均接受了来自男性献血者的血液。研究者通过筛查女性受血者血液中是否有男性细胞——含Y染色体的细胞——来判断献血者淋巴细胞在受血者体内是否能长期存活。

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在8名择期手术的女性患者中,输血24小时后,她们体内99.9%的男性献血者的淋巴细胞被清除。但在输血3-4天后,6名女性受血者体内的男性淋巴细胞数量又有所增加;输血7-14天后,所有受血者体内均无Y染色体阳性的细胞被检测到,也就是所有淋巴细胞均被清除。

但在10名外伤患者中研究结果则不同。在输血后1-2天,受血者体内的Y染色体阳性细胞即不断增加至峰值,并持续至输血后6个月乃至一年半的时间。

为何献血者的淋巴细胞在严重外伤患者体内会长期存活呢?

这一问题尚无明确定论。有研究者认为,严重外伤会使机体的免疫功能进入抑制状态;此外,输入的献血者T淋巴细胞也会在受血者的胸腺中接受“再教育“,从而使这些异体T细胞对受血者不具备攻击性。反过来说,受血者的免疫系统也就不再视这些输入的T细胞为威胁,这些T细胞也就能在受血者体内长期存活。

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我们常说,免疫系统是机体用来识别“自己“和”异己“的防御系统;或许,免疫系统比我们想的更加”开放“,它并非只要发现”非己“者就进行攻击,而是判断其”有害“再加以攻击。

如果免疫系统判断外来细胞虽然是“非己“的,但”无害“,那么双方也能和平共存。

这就是输血后奇美拉的由来。


转自《上海市血液中心》微信公众号