2023年11月15日
近日，有一则关于血型的新闻冲上了热搜，我国陕西省宝鸡市中心血站在对献血者血液进行常规筛查时，发现了一例罕见的cis AB血型。据报道，血站对献血者进行了家系调查，经过进一步的基因检测，证实她及两名亲属的基因序列此前从未被报道过，该例血型基因已通过美国国家生物信息中心（NCBI）专家审核，正式被“GenBank”数据库收录并发布，作为新基因被世界共享。
cis AB血型有何特别，让大家这么感兴趣？其实，cis AB也是大家熟悉的ABO家族的成员，是一种特别的AB型，其特别之处，在于cis AB的“非常规遗传”。
我们知道，ABO血型的遗传遵循孟德尔定律。分别来自于父母双方的2个ABO等位基因一共可以形成AA、AO、BB、BO、AB、OO六种组合，分别表现为A、B、AB和O四种血型。
根据孟德尔定律，AB型和O型的父母，孩子只可能是A型或B型，不可能是AB或O型，那么如果子代是AB型或O型，是不是表示他们亲子关系存在问题呢？事实上，这种亲子的血型遗传确实可能出现——如果父母中的AB型是cis AB的话。
cis AB血型的
非常规遗传
如上图所示，AB 型和O型的父母，他们的子女是AB型或O型，这一看似违反遗传规律的现象的原因在于，图中AB型的父母和子女，他们的AB型都是cis AB。 正常AB型的一对同源染色体上的两个等位基因A和B分别编码N-乙酰半乳糖胺转移酶和半乳糖转移酶，可分别生成A抗原和B抗原。 也就是说，A抗原和B抗原分别源于两条染色体上的基因。而cis AB由于基因突变，其一侧染色体上的基因所编码的酶可以同时产生A抗原和B抗原，其血清学也表现为AB型。这种AB型的A抗原和B抗原源于同侧染色体上的基因，所以被称为“cis”，即“同侧”之意。 cis AB型与O型的人生育后代，子代从亲代得到cis AB基因，成为AB型，不过也是cis AB。 下图是cis AB的人与不同ABO血型的配偶所生育后代的血型分布。 可见，cis AB血型的遗传同样遵循孟德尔遗传规则。 cis AB血型极其罕见 总体来说，cis AB血型十分罕见，在人群中发生的概率为1/170000-1/580000，所以也被人们俗称为黄金血。在世界范围内，欧美地区少见，东亚地区相对常见，韩国最常见。在韩国，cis AB血型是最常见的亚型，韩国人群的cis AB血型的总概率为0.0354%(60/169,605)，其次为日本和中国，在献血者中发生概率分别为0.0012%和0.00066%。 cis AB血型的输血 cis AB虽然也表现为AB型，但它的血清学特点又与一般的AB型不同。我们知道，AB型的红细胞上存在A抗原和B抗原，血浆中没有抗A抗体和抗B抗体。但cis AB则不同，虽然也有A抗原和B抗原，但抗原性较弱，尤其是cis AB的B抗原，远弱于正常的B抗原，这导致cis AB的血浆中可存在抗B抗体。如果给cis AB患者输了AB型或B型红细胞，就有发生溶血性输血反应的风险。 那么，如果cis AB的患者手术需要输血该怎么办呢？主要有以下三种方式： 1）输自己的血，也就是自体输血。一般而言，输注自己的血是最安全的，没有接触异体血液发生免疫反应的问题。自体输血有三种，一种是提前将患者的血分次采集储存起来，在需要时回输给本人，这种叫做预存式自体输血。也可以在术中麻醉后先抽取自身一定量血保存备用，同时输注胶体液或晶体液补充容量，将血液稀释，术后根据情况将自身的血液再回输，即稀释式自体输血。或者术中将患者丢失的血液回收，经过过滤等处理后再回输给自己，即回收式自体输血。当然，自体输血不是所有人都可以，也受患者自身条件和健康状况的限制。 2）输直系亲属的血。cis AB的患者还可以输注来自相同血型的直系亲属的血，但是因其本身罕见，直系亲属来源也有限；另外，输注直系亲属的血液，还需要预防某些输血并发症，比如输血相关移植物抗宿主病，这时需要将直系亲属的血液辐照后再使用。 3）根据韩国《输血指南》第4版，推荐cis AB血型的患者输血时，临床使用O型红细胞和AB型血浆或血小板。因为O型红细胞没有A抗原和B抗原，AB型血浆中没有抗A抗体和抗B抗体，患者输注这种红细胞或血浆相对安全。 今天我们讨论了，父母是AB型和O型，子女并非不可能出现AB型。其实，不管父母是什么血型，子女出现任何一种血型的可能都不能完全排除，这并非违背了遗传规律，而是父母的血型可能存在一些特殊的情况，比如我们今天讲到的cis AB。了解这些血型遗传的特殊性，对于某些特殊血型遗传现象的疑惑以及随之可能产生的潜在矛盾也会迎刃而解。 血型远比我们想象的要复杂。截止2022年12月，已发现44种红细胞血型系统，共有354个红细胞抗原。每个血型系统的基因控制着相应抗原在红细胞上的表达，由此决定了不同的血型。在人群中，同一种血型基因也可以存在差异，从而导致相应抗原表达的差别，比如抗原结构或数量的不同，我们称之为血型的亚型。比如我们今天介绍的cis AB，就是ABO血型的一种亚型。关于血型亚型，我们在以后的文章再为大家详细介绍。 参考文献： [1] Storry JR,Olsson ML. The ABO blood group system revisited:A review and update. Immunohematology 2009;25:48-59 [2] Klein HG，Anstee DJ.ABO, H, LE, P1PK, GLOB, I, and FORS blood group systems. In:Mollison’s blood transfusion in clinical medicine. 12th ed. Oxford:Wiley-Blackwell,014:118-166 [3]Cooling L. Polylactosamines, there more than meets the “Ii”: A review of the I system. Immunohematology 2010;26:133-155 [4] Helmut SB.ABO(H) system. Human blood groups.2rd,New York:Springer-VerlagWien,2000:119 [5] 赵桐茂．ABO血型．人类血型遗传学．北京：科学出 版社‚1987：53 [6] Ogasawarak, YabeR,UchikawaM, et al. Different alleles cause an imbalance in A2 and A2B phenotypes of the ABO blood group.Vox Sang,1998,74(4): 242- 247. [7] ChoD, ShinMG, Yazer MH. The genetic and phenotypic basis of blood group A subtypes in Koreans. Transfus Med, 2005,15(4):329-334 [8] 向东.ABO亚型的检测.中国输血杂志.2010.23（8）：577-580。 [9]Schenkel-Brunner H． ABO system． Human blood groups chemical and biochemical basis of antigen specificity． 2ed． New York: Springer wien，2000: 145-147． [10]Deng ZH，Yu Q，Wu GG，et al． Molecular genetic analysis for Ax phenotype of the ABO blood group system in Chinese． Vox Sang．2005，89( 4) : 251-256． [11]Yamaguchi H，Okubo Y，Hazama F． An A2B3 phenotype blood showing atypical mode of inheritance．Proc Jpn Acad，1965，41 ( 13) : 316-320． [12]Cho D, Kim SH, Jeon MJ, Choi KL, Kee SJ, Shin MG, et al. The serological and genetic basis of the cis-AB blood group in Korea. Vox Sang 2004;87:41-3. [13]Yamaguchi H. A review of cis-AB blood. Jinrui Idengaku Zasshi 1973;18:1-9 [14]Oh E, Lee H, Park Y, Lim HS. A transfusion experience for a patient with cis-A2B3 phenotype. Korean J Blood Transfus 2010;21:154-7. [15]Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean National Transfusion Guideline. 4th ed. Osong: Korea Centers for Disease Control and Prevention, 2016:15-6.